免疫療法如此昂貴，有沒有可能在它們生效後就停止呢?

出差期間，父親天天給我打電話噓寒問暖，讓我覺得PD-1還有一個溫暖的副作用，就是讓人變得健談。

以上通過這段中國文字內容出自一位覓友的貼子——“PD1停藥23個月，繼續進行完全可以緩解”，時間是2018年3月。

免疫療法在過去的兩年裏取得了長足的進步，盡管眾所周知免疫療法是有益的，特別是對於那些驅動基因為陰性且無法被靶向的患者，但很少有家庭能真正負擔得起。免疫治療副作用許多讀者留下了這樣的信息“藥再好也沒有用”。

但也許，一切都沒有糟糕到電影《求生欲》中的“用金錢換生命”。

天價的“靈丹妙藥”，在接受慈善捐贈的藥品中，每年的治療費用仍然超過10萬美元。然而，好消息是，免疫療法與靶向藥物非常不同，因為它有一個長期持續的效果，一旦起作用就可以維持。

如果免疫療法能在有限的療程後停藥並維持療效，有多少從未考慮過免疫療法的家庭能重新審視這種“高飛的" "神藥 "?

圖片來源：攝圖網

療效進行持久的PD-1/PD-L1單抗

與靶向治療或化療相反，PD-1/PD-L1免疫抑制劑不直接殺死癌細胞，而是允許機體的免疫系統殺死癌細胞。

既然依賴於免疫系統，那么免疫系統就有一個特點:記憶能力。在清除癌細胞的同時，一些免疫細胞會記住這些癌細胞，這對於殺死殘留的癌細胞，防止複發，實現長期生存非常重要。

因此，很多癌症朋友可以在經過藥物長期生存的效果後，超過一半的長期生存，甚至到5、10年沒有進展/沒有複發的“臨床治愈”狀態[1-2] ，把癌症變成一種慢性病。

在實際進行臨床研究應用中，對PD-1抑制劑可以有效的病人，療效維持的平均工作時間較長，部分癌友甚至為了維持了5年、10年，改變了癌症患者治療發展格局。

PD-1u002FPD-L1多久能生效?

我們都知道像手術和化療這樣的治療是立即有效的，那么 PD-1/PD-L1免疫抑制劑需要多長時間才能生效呢?

法國Aurélien Marabelle教授給出了答案。它領導了一項大型回顧性研究[3]，涉及262名患者，其中93%是晚期實體瘤患者。156例患者接受PD-1抗癌藥治療(129種藥物K和27種藥物O)，另外106例患者接受PD-L1抗癌藥治療(47種藥物T和59種藥物I)。

結果顯示，262例患者中有76例有明顯的腫瘤縮小(其中55例有明顯的腫瘤縮小，21例腫瘤完全消失) ，客觀緩解率(Orr)為29% 。

在76名有反應的患者中，28名直到治療3個月後才開始看到效果。在21例腫瘤完全消失的患者中，只有3例腫瘤在3個月內完全消失，絕大多數患者的腫瘤在很長一段時間內緩慢縮小直至完全消失。

這說明免疫治療起效慢，很多患者需要3個月才能開始起效。所以使用PD-1u002FPD-L1免疫療法的患者一定要有足夠的耐心，千萬不要過早停藥。

治療方法起效後，多久能停藥?

所以問題又來了，當免疫療法有效時，你能停用多久?有的癌友治療效果很好，3個月完全消失，可以停藥嗎?

下面我們來看看研究數據怎么說。Checkmate153研究[4]共納入1775例晚期NSCLC患者，在應用納武利尤單抗(Nivolumab)治療以後，218例有效患者繼續分為兩組，A組111例為持續用藥組，B組107例為中斷用藥組，研究結果顯示持續用藥組的PFS(無進展生存期)、OS(總生存期)率明顯高於中斷組(69%vs40%，88%vs81%)。

值得注意的是，由於相關研究較少，PD-1中斷問題仍處於探索階段，因此目前還沒有明確的 PD-1中斷指標。

目前來看，PD-1/PD-L1免疫治療一旦起效，不建議隨意停藥。

國內外的指南進行推薦：一旦PD-1/PD-L1抑制劑具有起效，使用不同時間是2年;而根治性治療(如手術、同步放化療等)之後，PD-1/PD-L1作為一個輔助藥物治療時，使用工作時間是1年。

然而，由於各種原因被迫停藥的患者並不需要對自己施加太大的心理壓力。根據唯一可用的數據，停藥後的療效沒有“1比0”的變化。

因為不良反應停藥了怎么辦?

盡管免疫相關不良事件(IRES)的總體發生率較低，但一些IRES可導致嚴重後果。

在大約5% 到10% 的患者中，有嚴重的免疫相關炎症反應: 免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎，甚至免疫性心肌炎，這使得繼續服用這種藥物變得不可能。

越來越多的證據進行顯示企業由於副作用不耐受而提前停藥，似乎不影響療效。這可能與出現一些不良行為反應的患者治療作用效果會更好發展有關。

在 Checkmate 069試驗中因不良事件而停藥的患者中，66% 在停藥後繼續受益，完全緩解率為20% ，部分緩解率為46% ，疾病率穩定為17% 。停藥患者的2年生存率和無病進展率分別為71% 和52% 。

停藥後複發，PD-1u002FPD-L1單克隆抗體治療仍然有效。

小型回顧性數據顯示，對於先前用 PD-1/PD-L1抑制劑治療有效的癌症朋友，在早期停藥後，如果發生癌症複發，70% -80% 的患者恢複到原來的 PD-1/PD-L1抑制劑仍然有效。

因此，建議繼續使用原PD-1u002FPD-L1抑制劑，無論何種原因停藥後出現複發，不建議改用另一種PD-1u002FPD-L1抑制劑。

隨著社會越來越多的PD-1/PD-L1抑制劑湧入臨床研究應用，想必大家已經眼花繚亂，但是各位癌友們一定要根據學生自己的身體健康狀態、經濟發展情況、基因進行表達能力情況等綜合分析選擇合理用藥。一旦企業選擇了就要堅持用滿療程，切不可輕言停藥!