腫瘤細胞免疫系統治療近來備受社會關注，免疫治療香港是腫瘤進行治療研究領域的焦點，但是企業由於自身免疫治療牽扯的專業性太強，很多學生讀者，患者不好理解，抗癌圈專家用通俗的語言給大家講述一下，什么是免疫治療。把免疫治療的原理及免疫治療的目前我國幾種不同類型主要介紹給大家。

免疫治療是一種利用免疫系統對抗癌症的治療方法。

識別和殺死異常細胞是免疫系統的天然屬性，免疫治療成功率但是癌症細胞經常有逃避免疫系統的能力。

如何使免疫系統具有殺死癌細胞的能力，免疫治療是關鍵。近年來，科學家們通過增強免疫系統某些成分的活性或使癌細胞的免疫系統失活而發揮了作用。

腫瘤免疫狩獵循環原理

1.在生長形成一個腫瘤進行組織的過程中不斷釋放抗原並被樹突細胞(我們教師可以假設為偵察兵)識別，這種影響免疫系統抗原信號分析可能是由癌細胞死亡方式釋放的(包括炎性細胞)的物質。

2. 樹突狀細胞(偵察員)將收集到的癌抗原遞送到 t 細胞(推測是警察部隊)

3.激活T細胞(警力)，啟動T細胞針對癌細胞的特異性抗原反應(戰前警力部署)

4.活化的 T 細胞(部署的警察單位)在血液中循環到腫瘤組織(運輸)。

5.活化的T細胞(部署警力)成功滲透(包圍)腫瘤組織。

6.激活的T細胞(部署好的警察部隊)特異性進行識別系統腫瘤抑制癌細胞(確定教學目標)

7.活化的 T 細胞(部署警力)追蹤腫瘤細胞(殺死敵人)

8.死亡的腫瘤細胞釋放癌細胞抗原(逃逸)，並被樹突細胞再次識別(偵察)。

9. 樹突狀細胞再次將捕獲的癌抗原釋放到 T 細胞

10.循環......

這只是一個簡單的原理模型。事實上，腫瘤抗原並不那么容易被識別。樹突狀細胞和T細胞可能會把癌細胞當成自己的好細胞(其實是叛徒，不是入侵的敵人，平時看起來也是普通人)，但不會引發T細胞反應。即使T細胞反應被觸發，腫瘤也可能不會被發現。即使發現腫瘤，也可能由於各種腫瘤微環境而對抗T細胞。

癌症免疫系統治療的目標管理就是通過啟動自維持的癌症免疫循環，使其擴增和傳播，但又不能形成強烈至產生不受控的自身具有免疫反應。因此科學家必須嚴謹巧妙地設計免疫治療的手段，克服這些種種原因不能有效識別的問題和負反饋機制，擴增整個腫瘤-免疫獵殺循環，但又不對正常社會組織發展造成嚴重損傷。

廣泛的免疫治療類別包括免疫檢查點抑制劑，免疫細胞療法，溶瘤病毒，治療性抗體，癌症疫苗和免疫系統調節劑。

免疫檢查點抑制劑

癌細胞含有大量的體細胞突變，導致蛋白質表達發生變化，可能被免疫系統認為是外來抗原，啟動免疫反應。雖然在動物模型和患者中可以觀察到內源性抗腫瘤免疫反應，但這種免疫反應不足以對抗癌症，因為腫瘤細胞可以引發腫瘤特異性T細胞的免疫耐受。免疫檢查點抑制劑就是基於此設計的，阻斷癌細胞發出的免疫抑制信號。

FDA 目前批准了三種免疫檢查點抑制劑，針對 CTLA-4的 Ipilimumab (Yervoy) ，針對 PD1的 Nivolumab (Opdivo)和 pembrolizumab (Keytruda)。CTLA-4和 PD1都是免疫檢查點，但它們被張貼在不同的位置。

CTLA4位於淋巴結，即癌症免疫周期的第三部分。樹突狀細胞類似於偵察兵，將捕獲的信息(癌症抗原)交給T細胞，從而激活T細胞，使其成為致命的警察部隊，即效應T細胞。而CTLA4就是抑制這個信息傳遞過程的敵方臥底。CTLA4的內源性配體在樹突狀細胞表面表達，一旦與CTLA4結合，就會阻止T細胞的活化。Ipilimumab作為一種抗CTLA4抗體，阻止了敵人臥底取消免疫反應，並正常激活T細胞。PD1的崗位位於腫瘤組織，也就是癌症-免疫循環的第七步，免疫系統和癌症在此相互對抗。研究表明，在這一步驟之前，癌症免疫循環總是平穩的，但它可能被PD-L1和PD1的組合阻斷。抗PD1或抗PDL1抗體可以阻止PD1與PDL1結合，使T細胞順利殺傷癌細胞。

癌症疫苗

治療性疫苗通常是從患者的癌症細胞功能或者其他癌症細胞生物合成的物質生活出發時間進行教學設計，使得樹突細胞負載上腫瘤特異的抗原遞呈給宿主T細胞，進而將T細胞激活，引發免疫應答。癌症細胞技術可以同時通過自己創造出了一個具有抑制免疫反應的微環境來引發免疫耐受，要打破免疫耐受，就要不斷尋找經濟高質量的抗原即給情報工作人員管理提供更加准確的情報，再用上合適的聯合用藥，使得我們這些抗原順利地誘導免疫分析系統網絡攻擊攜帶同樣抗原的腫瘤細胞。然而我國目前為止不論是學生使用方法單一抗原(例如MAGE-A3用於非小細胞肺癌)，還是存在腫瘤細胞裂解物(例如GVAX)，都沒有取得巨大成功。

樹突狀細胞是最重要的抗原呈遞細胞。開發癌症疫苗的另一個想法是 DC 疫苗。目前，僅有的治療性疫苗 Sipuleucel-T (Provenge)是 DC 疫苗。從患者外周血單個核細胞中提取樹突狀細胞，加載前列腺癌特異性抗原，再輸回患者體內。患者的中位生存期延長了4個月。但是臨床試驗並沒有顯示腫瘤大小的減少或疾病反應的增加。而且，由於該方法的複雜性，還沒有得到廣泛的應用。

治療性抗體

治療性抗體是在實驗室中設計和合成的抗體，可以破壞癌細胞。

一類治療性抗體被稱為抗體-藥物偶聯物(ADC) ，FDA 已經批准了幾種 ADC 用於治療不同的癌症。ADC 是將抗體與細胞毒性或放射活性藥物結合的複合物。抗體使 ADC 附著在癌細胞表面的靶分子上，細胞毒性藥物或放射性藥物會殺死腫瘤細胞。FDA 批准的幾種 ADC 藥物是 Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) ，Brentuximab vedotin (Adcetris)和 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin)。

其他治療性抗體不攜帶毒性藥物。有些抗體可以誘導癌細胞凋亡，有些抗體與癌細胞相連。這些抗體可被免疫系統識別並導致癌細胞死亡(通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性ADCC或補體依賴性細胞毒性CDC)。有時這些機制共存。

溶瘤病毒

溶瘤病毒發展並不是作為一種通過新型藥物治療方式方法，對病毒主要治療對於癌症的研究中國已經有上百年的曆史，卻長久以來我們都沒實現以毒攻毒的效果，直至現在人們生活可以選擇使用相關基因信息工程對病毒問題進行技術改造，溶瘤病毒療法才有了新的希望。目前FDA批准公司上市的溶瘤病毒只有這樣一種，即在2015年10月27日批准企業上市的lmlygic (Talimogene laherparepvec)，也稱為T-VEC，是一種需要經過一個基因結構改造的單純皰疹病毒，用於皮膚及淋巴結黑色素瘤的治療，T-VEC隨後也被歐盟批准上市。

一項對436名無法切除的黑色素瘤患者進行的 III 期臨床試驗表明，16.3% 接受 IMLYGIC 治療的研究對象的皮膚和淋巴結中的黑色素瘤病灶減少了; 而且這種減少持續了至少6個月，相比之下，服用對照藥物的患者減少了2.1% 。溶瘤病毒通過兩種機制發揮作用，一種是選擇性感染腫瘤細胞，導致腫瘤細胞裂解、碎裂和死亡，另一種是誘導全身性抗腫瘤免疫應答。

細胞治療

在沒有外界幹預的情況下，人體內能夠識別腫瘤細胞的T細胞數量非常非常少。在10的10次方數量級的T細胞中，能識別腫瘤細胞的有幾千個，通過以前的免疫調節方法可能只能達到10的5次方數量級。所以正常情況下，人體內雖然有識別腫瘤的T細胞，但由於數量太少，並沒有造成明顯的生物學效應。細胞療法就是為了解決這個問題。

細胞療法仍然是一種被稱為過繼細胞轉移移植(Act)的實驗性療法。在一些小規模的臨床試驗中，晚期癌症(主要是血液腫瘤)患者接受了 ACT 治療，他們的腫瘤已經完全消失。在一些患者中，這種治療已經有效好幾年了。

一種作用方式是從腫瘤中提取腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)，通過實驗室檢測選擇最能識別患者腫瘤細胞的TILs，將其擴增，然後用免疫系統信號蛋白(細胞因子)激活，再輸入回患者體內。這種方法的一個先決條件是til具有識別腫瘤細胞的能力，但在腫瘤微環境中，til的數量和識別能力不足以破壞腫瘤細胞或克服微環境中的免疫抑制信號。體外擴增和激活可以克服這些障礙，達到消除腫瘤的目的。

另一個被廣泛應用研究的ACT的方式是CAR-T細胞可以治療。從患者通過血液中提取T細胞，將其發展進行結構修飾，使其充分表達出了一種方法稱為嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor，CAR)的蛋白，擴增技術之後回輸到患者由於體內。CAR是一種具有修飾後的T細胞因子受體，表達於T細胞以及表面。這些電子受體系統能夠將T細胞連接到癌症細胞產生表面，一旦網絡連接，這些T細胞就會被激活進而導致攻擊癌症細胞。

免疫系統調節劑

另一類免疫治療是調節免疫系統活性的蛋白質，包括細胞因子和某些生長因子。兩種常用於癌症治療的細胞因子是白細胞介素和幹擾素。免疫調節劑可能通過各種不同的機制發揮作用。例如，幹擾素可以激活白細胞，包括自然殺傷細胞和樹突狀細胞，從而增強免疫系統殺死癌細胞的能力。

癌症治療以往的策略都是專注於直接攻擊腫瘤細胞，而旨在通過人體免疫系統達到攻擊腫瘤目的的免疫治療已經成為傳統治療方法之外的新手段。尤其是CTLA-4和PD1藥物的成功更是大大促進了免疫治療的發展，什么時候使用免疫治療，免疫治療適合那些癌症，結合正在接受的治療階段進行智能判斷。