什麼是NIPT/NIPS？

非侵入性產前基因檢測（Non-Invasive Prenatal Testing，簡稱NIPT；或Non-Invasive Prenatal Screening，簡稱NIPS）是現代產前醫學的一項重大突破。這項技術的核心原理是基於一個重要的科學發現：在孕婦的周邊血液中，存在著微量的游離胎兒DNA（cell-free fetal DNA, cffDNA）。這些DNA片段主要來自胎盤滋養層細胞，通常在懷孕初期約第5週開始就可以被偵測到，並隨著孕周增加而濃度升高，到第10週後通常已達到足夠進行分析的水平。

NIPT/NIPS的檢測過程相當簡便且安全。醫療人員只需從孕婦手臂抽取約10-20毫升的周邊血液樣本，然後利用次世代定序（Next Generation Sequencing, NGS）等高通量技術，對血液中的游離DNA進行定序分析。透過生物信息學算法，將胎兒DNA與母體DNA區分開來，並檢測特定染色體是否存在異常的數量變化。這種檢測方式完全避免了傳統侵入性檢查如羊膜穿刺或絨毛膜取樣可能帶來的流產風險。

與傳統唐氏症篩檢相比，NIPT/NIPS具有明顯優勢。傳統篩檢如第一孕期組合式篩檢（結合超音波測量胎兒頸部透明帶厚度與母血血清標誌物PAPP-A和free β-hCG）或第二孕期母血四指標篩檢，主要是透過間接指標計算風險值，準確度約為85-90%，且偽陽性率較高（約5%）。而NIPT/NIPS直接分析胎兒DNA，對唐氏症（第21對染色體三體症）的檢測準確度高達99%以上，偽陽性率低於0.1%。這意味著更多孕婦可以避免不必要的侵入性檢查，同時獲得更加可靠的篩檢結果。了解這些產前基因檢測項目的差異，有助於準父母做出更明智的選擇。

NIPT/NIPS可以檢測哪些項目？

NIPT/NIPS技術的檢測範圍隨著科技進步而不斷擴展，目前市場上不同廠商提供的檢測套餐內容有所差異，但核心檢測項目通常包括以下幾類：

常見染色體數目異常

• 唐氏症（Down syndrome）: 由第21對染色體多出一條所引起，是最常見的染色體異常疾病，發生率約為1/800。患者有特殊面容、智力障礙和多重健康問題。
• 愛德華氏症（Edwards syndrome）: 第18對染色體三體症，發生率約為1/6,000，症狀包括生長遲滯、頭部與臉部異常、嚴重智力障礙，多數胎兒無法存活至足月。
• 巴陶氏症（Patau syndrome）: 第13對染色體三體症，發生率約為1/10,000，通常伴隨嚴重先天性異常，如唇顎裂、多指症及重大神經系統缺陷，預後極差。

性染色體異常

性染色體異常的檢測通常為可選項目，包括：

• 透納氏症（Turner syndrome）: 女性缺少一條X染色體（45,X），發生率約為1/2,500女嬰。特徵包括身材矮小、頸蹼、卵巢發育不全導致不孕等。
• 柯林菲特氏症（Klinefelter syndrome）: 男性多出一條X染色體（47,XXY），發生率約為1/500-1/1,000男嬰。患者通常身材高大，但睾丸小、男性性徵不明顯，可能有不育問題。
• 其他性染色體異常如XYY症候群、三重X症候群等。

微缺失症候群

部分高階NIPT/NIPS檢測還可檢測染色體微小片段的缺失，這些微缺失通常無法透過傳統核型分析發現，但可能導致嚴重的臨床症候群：

• 狄喬治症候群（22q11.2缺失症候群）
• 天使症候群（15q11.2-q13缺失）
• 貓哭症候群（5p缺失）
• 小胖威利症候群（15q11.2-q13缺失）

值得注意的是，檢測範圍越廣的套餐通常價格越高，且微缺失檢測的準確度可能略低於常見染色體數目異常的檢測。準父母應根據自身需求、家族史和醫師建議選擇適合的產前基因檢測項目。

NIPT/NIPS的優點與限制

NIPT/NIPS作為產前篩檢工具，具有多項顯著優點，但也存在一些重要限制需要準父母充分了解。

NIPT/NIPS的優點

• 非侵入性與安全性: 僅需抽取母血，對胎兒零風險，不會增加流產或感染的可能性。這使得NIPT/NIPS成為所有孕婦，尤其是高風險族群更願意接受的篩檢方式。
• 高準確度: 對唐氏症的檢測靈敏度（檢出率）超過99%，特異性（正確排除非患者的能力）也超過99%，遠高於傳統血清篩檢。這大大降低了偽陽性率，減少了不必要的侵入性檢查及其相關風險。
• 早期檢測: 最早可於懷孕10週進行檢測，讓準父母能更早獲得資訊，有更充分的時間進行後續諮詢和決策。相比之下，羊膜穿刺通常需等到16-20週才能進行。
• 報告快速: 通常7-14個工作天即可獲得結果，比某些傳統染色體檢查需要2-3週更為迅速。

NIPT/NIPS的限制

• 篩檢而非診斷工具: 這是NIPT/NIPS最重要的限制。儘管準確度極高，但NIPT/NIPS仍屬於"篩檢"範疇，而非"診斷"工具。陽性結果必須透過侵入性檢查（如羊膜穿刺）進行確認，才能確診。
• 偽陽性與偽陰性風險: 雖然發生率極低，但NIPT/NIPS仍存在極少數的偽陽性（檢測為陽性但胎兒實際正常）和偽陰性（檢測為陰性但胎兒實際異常）情況。可能原因包括胎盤鑲嵌現象、母體染色體異常、雙胞胎妊娠中一胎消失等複雜情況。
• 檢測範圍有限: 標準NIPT/NIPS主要針對特定染色體數目異常，無法檢測所有遺傳性疾病，如單基因疾病（除非針對特定疾病設計）、結構性染色體異常（如平衡性轉位）等。
• 檢測失敗可能性: 約1-5%的案例可能因母血中胎兒DNA濃度不足（通常低於4%）而無法得出確切結果，這種情況在肥胖孕婦中更為常見。

了解這些優點與限制，有助於準父母建立合理的期望，並在醫師指導下做出最適合的產前檢測決策。在考慮懷孕初期檢查費用時，也應將這些因素納入評估。

誰適合做NIPT/NIPS？

NIPT/NIPS適用於多種情況的孕婦，以下族群特別建議考慮進行此項檢測：

高齡產婦

根據香港衛生署資料，孕婦年齡是染色體異常最重要的風險因素。34歲以上孕婦胎兒患唐氏症的風險顯著增加：35歲孕婦風險約為1/350，40歲孕婦風險升高至1/100，45歲以上更高達1/25。因此，香港及許多地區的產科指南均建議高齡孕婦直接進行高準確度的染色體異常篩檢或診斷。NIPT/NIPS為高齡產婦提供了一個高準確度且安全的篩檢選擇，避免直接進行侵入性檢查可能帶來的風險。

有染色體異常家族史或前胎異常

若準父母家族中有染色體異常病史，或前次懷孕曾有染色體異常胎兒，本次懷孕的風險會相對提高。NIPT/NIPS可以針對特定風險進行早期篩檢，提供心理準備和醫療規劃的參考。不過，如果家族史涉及特定基因疾病或結構性染色體異常，可能需要更專門的基因檢測而非標準NIPT/NIPS。

傳統唐氏症篩檢結果為高風險

當傳統第一孕期或第二孕期篩檢結果顯示為高風險（如風險值高於1/270），許多孕婦會面臨是否進行羊膜穿刺的艱難抉擇。在這種情況下，NIPT/NIPS可以作為一個中間步驟：若NIPT結果為低風險，則胎兒患有常見染色體異常的可能性極低，可以避免不必要的侵入性檢查；若NIPT結果為高風險，再進行羊膜穿刺確認，這樣的分階段策略可以減少約80-90%的侵入性檢查需求。

希望獲得更高準確度篩檢的孕婦

即使不屬於上述高風險族群，許多孕婦仍希望獲得最準確的篩檢結果以安心度過孕期。NIPT/NIPS的高準確度和早期檢測特性，使其成為重視產前篩檢品質的準父母的理想選擇。特別是對於經歷多年不孕治療或有多胎妊娠的孕婦，NIPT/NIPS提供了一個相對安全且可靠的篩檢方案。

值得注意的是，某些特殊情況可能影響NIPT/NIPS的準確性，如孕婦本人有染色體異常、接受過器官移植或輸血治療、懷有三胞胎或以上多胎妊娠等，這些情況下應與產科醫師和遺傳諮詢師詳細討論檢測的適用性。在規劃懷孕初期檢查費用時，應根據自身風險因素選擇最合適的檢測方案。

NIPT/NIPS的費用與報告解讀

NIPT/NIPS的費用因檢測範圍、檢測技術、醫療機構和地區而有所差異。在香港，NIPT/NIPS的價格範圍大致如下：

這些費用通常包含抽血、檢測分析及基本報告解讀，但不一定包含詳細的遺傳諮詢服務。部分私家醫院和診所可能會提供套餐價格，將NIPT與其他產檢項目捆綁。值得注意的是，這些懷孕初期檢查費用可能無法透過公立醫療系統全額補助，準父母需自行負擔或透過私人醫療保險部分給付。

如何解讀NIPT/NIPS報告

NIPT/NIPS報告通常包含以下關鍵信息：

• 胎兒DNA濃度: 一般要求不低於4%，濃度過低可能影響結果可靠性。
• 檢測結果: 以"低風險"（Low risk）或"高風險"（High risk）表示，針對每項檢測的染色體異常。
• Z值/統計量: 反映偏離正常值的程度，通常Z值絕對值大於3被認為有顯著意義。
• 胎兒性別預測: 如果選擇檢測性染色體，報告會包含胎兒性別預測（僅限醫學需要，香港禁止非醫學原因的性別選擇）。

報告結果異常的後續處理

當NIPT/NIPS結果顯示為"高風險"時，準父母應保持冷靜，並遵循以下步驟：

1. 遺傳諮詢: 立即安排與產科醫師和遺傳諮詢師會面，深入了解結果的意義、準確度和局限性。
2. 診斷性確認檢測: 進行羊膜穿刺或絨毛膜取樣等侵入性診斷檢查，透過染色體核型分析或染色體微陣列分析確認NIPT結果。
3. 全面評估: 結合高層次超音波檢查，評估胎兒是否有結構異常。
4. 決策支持: 根據確診結果、胎兒預後、家庭價值觀等因素，在專業團隊支持下做出最適合的懷孕管理決定。

即使NIPT結果為"低風險"，也不代表胎兒絕對健康，仍應按照常規產檢計劃進行後續檢查，因為NIPT僅針對特定染色體異常，無法檢測所有先天性疾病。選擇合適的產前基因檢測項目並正確解讀報告，是確保母嬰健康的重要環節。

NIPT/NIPS是產前基因檢測的重要選擇

隨著醫學技術的持續進步，NIPT/NIPS已成為現代產前照護中不可或缺的一環。這項技術革命性地改變了染色體異常篩檢的模式，為準父母提供了更安全、更準確、更早期的選擇。從公共衛生角度來看，NIPT/NIPS的廣泛應用有助於減少不必要的侵入性檢查，降低相關併發症，同時提高染色體異常的檢出率。

然而，重要的是要認識到，NIPT/NIPS並非萬能，它只是產前檢測工具箱中的一項重要工具，而非替代所有其他檢測的單一方案。理想的產前照護應是個體化的，根據孕婦年齡、個人病史、家族史、價值觀和經濟狀況，結合超音波檢查、血清篩檢、NIPT/NIPS和診斷性檢測等多種方法，形成完整的評估體系。

對於考慮進行NIPT/NIPS的準父母，建議在檢測前接受充分的遺傳諮詢，了解檢測的優點、限制和可能結果的意義。檢測後無論結果如何，都應與醫療團隊保持密切溝通，制定後續的產檢計劃。在規劃懷孕初期檢查費用時，應將NIPT/NIPS視為一項值得考慮的投資，它提供的早期安心感和高準確度結果，對於孕期的心理健康和醫療決策具有不可替代的價值。

未來，隨著基因定序技術的不斷發展和成本降低，NIPT/NIPS的檢測範圍和準確度有望進一步提升，可能涵蓋更多基因疾病和罕見病症。同時，人工智能和大數據分析的應用將使結果解讀更加精準。然而，無論技術如何進步，產前檢測的核心目的始終不變：在尊重生命的前提下，提供準確資訊，支持準父母做出最符合家庭價值觀和醫療需求的決定，迎接新生命的到來。